高カロリー食の継続的な摂取によって認知機能が低下する分子メカニズムを東京科学大学などの研究チームが解明したと発表されました。高カロリー食の過剰摂取は、肥満の原因となるほか、糖尿病やアルツハイマー病のリスク因子となることも確認されていましたが、認知機能が低下するのかは明らかになっていませんでした。
研究チームは、脳の神経細胞同士のつなぎ目「シナプス」に生じた異常が原因となっていることを、マウスを使った実験で明らかにしました。
高カロリー食によって神経細胞の情報伝達に必要なたんぱく質を正しく作る調整役を担っているPQBP1という遺伝子の発現量が低下することを見出しました。PQBP1は、RNAスプライシングの調節などに関与し、遺伝性知的障害の原因遺伝子の1つとして知られており、アルツハイマー病などの神経変性疾患との関連も報告されています。
高カロリー状態によって誘導されるインスリンシグナルは、PQBP1転写を調節する転写因子PPARγをリン酸化し、その転写機能を阻害することにより、PQBP1の発現量が減少します。そして、脳神経細胞(ニューロン)を接続するシナプス関連分子のRNAスプライシングが抑制されることで、シナプスの異常や認知機能低下につながることが世界で初めて明らかになりました。
さらに、高カロリー食の摂取によって認知機能が低下したマウスに対し、PPARγの機能を高める糖尿病経口治療薬の投与や、PQBP1あるいはPQBP1の標的となるシナプス関連分子を用いた遺伝子治療を行うと、シナプス障害と認知機能低下が改善することを見出しています。
本研究により、高カロリー食の継続的な摂取によって認知機能が低下することが明確になりました。今の食事は、以前の食生活と比べるとかなり高カロリーな食べ物を食べる機会が増えています。適度な食事量と適度に運動することで、認知機能の低下は抑えることができるので、是非今日から取り組んでみてください。
by グランブラー
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